在二三類的醫(yī)療器械生產(chǎn)過程中，人員、工裝模具、機器設備、原輔材料、外購(外協(xié))件、內(nèi)包裝材料加工工藝、生產(chǎn)環(huán)境等直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量。對于生產(chǎn)無菌醫(yī)療器械來說，它們都有可能對產(chǎn)品造成污染和微生物超標等，對于不同的無菌醫(yī)療器械應用范圍，我們需要在不同的潔凈區(qū)生產(chǎn)，方可達到國家相關法規(guī)規(guī)定的產(chǎn)品質(zhì)量要求。

新版GMP顯著提高了無菌藥品和無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)的相關法規(guī)要求，與歐盟GMP接軌，提出了潔凈區(qū)A、B、C、D分級以及相應更為嚴格的環(huán)境懸浮粒子與微生物的控制要求。GMP全面提升了制藥企業(yè)和無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈環(huán)境的潔凈度等級，對制藥和無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈環(huán)境的監(jiān)管、日?？刂婆c監(jiān)測都提出更為嚴格的具體要求，更強調(diào)生產(chǎn)過程的無菌及凈化要求，包括無菌藥品和無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)過程進行動態(tài)監(jiān)測的要求等。

無菌藥品和無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為以下4個級別：

A級：高風險操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的區(qū)域及無菌裝配或連接操作和無菌醫(yī)療器械的區(qū)域。通常用層流操作臺（罩）來維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。層流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風，風速為0.36-0.54m/s（指導值）。應有數(shù)據(jù)證明層流的狀態(tài)并須驗證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用單向流或較低的風速。

B級：指無菌配制和灌裝等高風險操作A級區(qū)所處的背景區(qū)域。

C級和D級：指生產(chǎn)無菌藥品過程中重要程度較低的潔凈操作區(qū)。

潔凈區(qū)：需要對塵粒及微生物含量進行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其作用均具有減少該房間（區(qū)域）內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。

   潔凈度：潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑的懸浮粒子和微生物最大允許統(tǒng)計數(shù)。

各級別潔凈區(qū)環(huán)境要求

 無菌醫(yī)療器械潔凈生產(chǎn)環(huán)境參數(shù)要求

無菌醫(yī)療器械是直接或間接與人體血液或肌體相接觸的特殊產(chǎn)品。對其生產(chǎn)的各個環(huán)節(jié)，特別是生產(chǎn)環(huán)境必須嚴格要求和控制，才能保證產(chǎn)品質(zhì)量,防止生產(chǎn)環(huán)境對產(chǎn)品的污染。所以,無菌醫(yī)療器械必須在潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)，并根據(jù)產(chǎn)品與人體接觸情況設置潔凈度級別,達到規(guī)定的生產(chǎn)環(huán)境要求。

    一．植入和介入到血管內(nèi)及需要在萬級下的局部百級潔凈區(qū)內(nèi)進行后續(xù)加工(如灌裝封等)的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其(不清洗)零部件的加工，末道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產(chǎn)區(qū)域應不低于10000級潔凈度級別。

 1. 植入血管：如，血管支架、心臟瓣膜、人工血管等。

2. 介入血管：各種血管內(nèi)導管等。如中心靜脈導管、支架輸送系統(tǒng)等。

二．植入到人體組織、與血液、骨髓腔或非自然腔道直接或間接接入的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其(不清洗)零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產(chǎn)區(qū)域應不低于100000級潔凈度級別。

1. 植入人體組織器械：起博器、皮下植入給藥器、人工乳房等。

2. 與血液直接接觸：血漿分離器、血液過慮器、外科手套等。

3. 與血液間接接觸器械：輸液器、輸血器、靜脈針、真空采血管等。

4. 骨接觸器械：骨內(nèi)器械、人工骨等。

三．與人體損傷表面和粘膜接觸的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的(不清洗)零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口均應在不低于300000級潔凈室(區(qū))內(nèi)進行。

1. 與損傷表面接觸：燒傷或創(chuàng)傷敷料、醫(yī)用脫脂棉、脫脂紗布，一次性使用無菌手術用品如手術墊單、手術衣、醫(yī)用口罩等。

2. 與粘膜接觸：無菌導尿管、氣管插管、宮內(nèi)節(jié)育器、人體潤滑劑等。

四．與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，其生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級別的設置宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求，若初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，應在不低于300,000潔凈室(區(qū))內(nèi)生產(chǎn)。

1. 直接接觸：如給藥器、人工乳房、導尿管等的初包裝材料。

2. 不直接接觸：如輸液器、輸血器、注射器等的初包裝材料。

五．對于有要求或采用無菌操作技術加工的無菌醫(yī)療器械(包括醫(yī)用材料)，應在10000級下的局部100級潔凈室(區(qū))內(nèi)進行生產(chǎn)。

1．如血袋生產(chǎn)中的抗凝劑、保養(yǎng)液的灌裝，液體產(chǎn)品的無菌制備及灌裝。

2．血管支架的壓握、涂藥。

3．診斷試劑：酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應（PCR）試劑、金標試劑、干化學法試劑、細胞培養(yǎng)基、校準品與質(zhì)控品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組分的配制及分裝等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點膜、干燥、切割、貼膜、以及內(nèi)包裝等工藝環(huán)節(jié)，至少應在100，000級凈化環(huán)境中進行操作。無菌物料的分裝必須在局部百級。

潔凈區(qū)的消毒滅菌方法：

浸泡法: 浸泡法是將物品洗凈、擦干后，用諾福高效滅菌劑將所有物品泡15分鐘后，浸泡在消毒液中進行消毒滅菌的方法。

擦拭法：擦拭法是用諾福高效滅菌劑直接擦拭人體或物體表面，如皮膚、桌椅、設備、臺面等，達到消毒滅菌的方法。

噴霧法：噴霧法是利用諾福高效滅菌劑配合歐菲姆的干霧滅法將滅菌劑變成納米氣霧彌散在空氣中，對空氣和物品表面進行消毒滅菌的方法。

熏蒸法：熏蒸法是將諾福高效滅菌劑加熱，使其產(chǎn)生氣體來進行消毒滅菌的方法。

清潔消毒滅菌順序：

1.由高級向低級（百級→萬級→十萬級→三十萬級）

2.由上到下（天花→墻面→地面）

3.由里到外（注塑間→包裝間→其他房間）

備注：

無菌醫(yī)療器械包括通過最終滅菌的方法或通過無菌加工技術使產(chǎn)品無任何存活微生物的醫(yī)療器械。無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)中應當采用使污染降至最低限的生產(chǎn)技術，以保證醫(yī)療器械不受污染或能有效排除污染。

無菌:產(chǎn)品上無存活微生物的狀態(tài)。

無菌加工:在受控的環(huán)境中進行產(chǎn)品的無菌制備及產(chǎn)品的無菌灌裝。該環(huán)境的空氣供應、材料、設備和人員都得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接受水平。

無菌醫(yī)療器具:是指任何標明了“無菌”的醫(yī)療器械。

清潔:是指用物理的方法除去物體表面的污垢、塵埃和有機物，其目的是去除和減少微生物。

抑菌:抑制體內(nèi)或體外細菌的生長繁殖。

防腐:防止或抑制體外細菌生長繁殖的方法。

消毒:是指用物理或化學的方法消除或殺滅芽孢以外的所有病原微生物。

滅菌：是指用物理或化學的方法殺滅全部微生物，包括致病和非致病微生物，也包括細菌芽孢和真菌抱子。