麻~醉藥品、精神藥品和藥品類(lèi)易制毒化學(xué)品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

 

第一章  范  圍 

 

第一條（定義）本附錄所指麻~醉藥品、精神藥品和藥品類(lèi)易制毒化學(xué)品（以下稱(chēng)特殊管理藥品）是依據(jù)《麻.醉藥品和精神藥品管理?xiàng)l例》《易制毒化學(xué)品管理?xiàng)l例》列入麻.醉藥品、精神藥品以及藥品類(lèi)易制毒化學(xué)品品種目錄的藥品。

 

第二條（適用范圍）本附錄是現(xiàn)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及相關(guān)附錄的補(bǔ)充。適用于特殊管理藥品的化學(xué)合成、植物提取、制劑制備等供應(yīng)鏈安全管理、生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制。

 

第三條（擴(kuò)展范圍）涉及特殊管理藥品供應(yīng)鏈安全管理、生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的下列情形按照本附錄執(zhí)行。

 

（一）與研制現(xiàn)場(chǎng)核查、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查相關(guān)的特殊管理藥品樣品試制或批量生產(chǎn)；

（二）以特殊管理藥品為原料生產(chǎn)普通藥品原料藥的；

（三）以特殊管理藥品為原料生產(chǎn)復(fù)方制劑的；

（四）以麻.醉藥品藥用原植物為原料生產(chǎn)提取物的；

（五）含麻黃堿復(fù)方制劑的發(fā)運(yùn)銷(xiāo)售管理。

 

第二章  原 則 

 

第四條（基本要求）企業(yè)應(yīng)當(dāng)依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)管理原則，建立特殊管理藥品供應(yīng)鏈安全管理體系，采取與安全風(fēng)險(xiǎn)相適應(yīng)的人員、設(shè)施、程序和技術(shù)等綜合措施，并將供應(yīng)鏈安全管理綜合措施系統(tǒng)地貫徹到物料采購(gòu)、研制、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制、產(chǎn)品貯存、放行、發(fā)運(yùn)銷(xiāo)售與召回的全過(guò)程中，以防止特殊管理藥品和特殊活性物質(zhì)丟失或流入非法渠道。

第五條（特殊管理要求） 特殊管理藥品供應(yīng)鏈安全管理、生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制特殊要求：

 

（一）應(yīng)當(dāng)明確與特殊管理藥品供應(yīng)鏈安全管理相關(guān)機(jī)構(gòu)與人員的責(zé)任，并采取適宜的安全風(fēng)險(xiǎn)防控措施；

（二）特殊管理藥品生產(chǎn)廠(chǎng)房與設(shè)施、設(shè)備，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低供應(yīng)鏈安全管理風(fēng)險(xiǎn)以及產(chǎn)品污染和交叉污染風(fēng)險(xiǎn)；

（三）特殊管理藥品供應(yīng)鏈安全管理、生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制，應(yīng)當(dāng)遵循“雙人操作、雙人復(fù)核”原則，管理過(guò)程有記錄并可追溯；

（四）應(yīng)當(dāng)定期回顧特殊管理藥品供應(yīng)鏈安全管理數(shù)據(jù)，并驗(yàn)證預(yù)防糾正措施的有效性。

 

第三章  機(jī)構(gòu)與人員 

 

第六條（企業(yè)法定代表人及安全管理受權(quán)人制度）企業(yè)法定代表人是特殊管理藥品供應(yīng)鏈安全管理第一責(zé)任人，負(fù)責(zé)建立企業(yè)供應(yīng)鏈安全管理體系和安全管理受權(quán)人制度。為確保企業(yè)實(shí)現(xiàn)安全管理目標(biāo)，企業(yè)法定代表人應(yīng)當(dāng)提供必要的資源，合理計(jì)劃、組織和協(xié)調(diào)，保證安全管理受權(quán)人獨(dú)立履行其職責(zé)。

 

第七條（機(jī)構(gòu)與人員配置原則）企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立安全管理受權(quán)人和安全管理機(jī)構(gòu)，獨(dú)立行使對(duì)供應(yīng)鏈安全相關(guān)部門(mén)的監(jiān)管職責(zé)。安全管理機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)配備專(zhuān)職安全管理人員。供應(yīng)鏈安全相關(guān)部門(mén)應(yīng)當(dāng)配備一定數(shù)量具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)）的專(zhuān)職或兼職安全管理人員。

 

第八條（安全管理受權(quán)人資格及管理要求）安全管理受權(quán)人資格條件及管理要求：

 

（一）應(yīng)當(dāng)至少具有本科學(xué)歷（或中級(jí)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)或執(zhí)業(yè)藥師資格），至少有三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少有一年的特殊管理藥品安全管理經(jīng)驗(yàn)。并接受與所生產(chǎn)特殊管理藥品相關(guān)的安全管理知識(shí)培訓(xùn)，熟悉特殊管理藥品和禁毒有關(guān)法律法規(guī)及相關(guān)知識(shí)；

（二）違反特殊管理藥品法律法規(guī)受過(guò)刑事處罰的，嚴(yán)重違反特殊管理藥品法律法規(guī)有不良記錄的，以及具有精神依賴(lài)或身體依賴(lài)的自然人，不得擔(dān)任安全管理受權(quán)人；

（三）企業(yè)聘任的安全管理受權(quán)人應(yīng)當(dāng)經(jīng)所在地市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)核實(shí)后，報(bào)省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)備案；

（四）安全管理受權(quán)人與質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。

 

第九條（安全管理受權(quán)人職責(zé)）安全管理受權(quán)人主要職責(zé)包括：

 

（一）遵守和實(shí)施有關(guān)特殊管理藥品法律法規(guī)和安全技術(shù)要求，與質(zhì)量受權(quán)人共同對(duì)最終產(chǎn)品實(shí)施批放行；

（二）負(fù)責(zé)建立特殊管理藥品供應(yīng)鏈安全管理體系，批準(zhǔn)供應(yīng)鏈安全管理操作規(guī)程，并按規(guī)定保存記錄；

（三）監(jiān)督特殊管理藥品廠(chǎng)房、設(shè)施和設(shè)備的設(shè)計(jì)建造、使用維護(hù)與再確認(rèn)，以保證其處于良好的安全防護(hù)狀態(tài)；

（四）確保所有接觸特殊管理藥品和特殊活性物質(zhì)的人員都經(jīng)過(guò)特殊管理藥品和禁毒有關(guān)法律法規(guī)及相關(guān)知識(shí)上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)教育培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容；

（五）與企業(yè)供應(yīng)鏈安全管理的相關(guān)部門(mén)共同實(shí)施本附錄，確保完成特殊管理藥品供應(yīng)鏈安全管理數(shù)據(jù)回顧，并對(duì)有關(guān)偏差及時(shí)組織開(kāi)展調(diào)查和處理；

（六）定期組織實(shí)施本企業(yè)供應(yīng)鏈安全管理體系自檢。

 

第十條（其他部門(mén)負(fù)責(zé)人）承擔(dān)特殊管理藥品供應(yīng)鏈安全管理責(zé)任的相關(guān)部門(mén)負(fù)責(zé)人，應(yīng)當(dāng)熟悉特殊管理藥品法律法規(guī)、具有與所生產(chǎn)特殊管理藥品相關(guān)的安全管理知識(shí)和專(zhuān)業(yè)知識(shí)，承擔(dān)本部門(mén)安全管理職責(zé)。

 

第十一條（其他人員要求及資質(zhì)審核）企業(yè)所有接觸特殊管理藥品和特殊活性物質(zhì)的人員應(yīng)當(dāng)為全職在崗人員。除具備現(xiàn)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定資質(zhì)條件外，還應(yīng)接受特殊管理藥品和禁毒有關(guān)法律法規(guī)及相關(guān)知識(shí)培訓(xùn)，按規(guī)定履行本崗位安全管理職責(zé)。

 

每年均應(yīng)對(duì)上述人員進(jìn)行資質(zhì)審核，審核內(nèi)容至少包含：

 

（一）有無(wú)犯罪記錄或吸毒史；

（二）因健康原因長(zhǎng)期使用特殊管理藥品是否主動(dòng)報(bào)告；

（三）有無(wú)相對(duì)固定住所；

（四）有無(wú)相對(duì)穩(wěn)定的勞動(dòng)雇傭關(guān)系；

（五）是否接受特殊管理藥品和禁毒有關(guān)法律法規(guī)及相關(guān)知識(shí)培訓(xùn)；

（六）是否未經(jīng)審查或批準(zhǔn)擅自進(jìn)入特殊管理藥品庫(kù)房、生產(chǎn)車(chē)間等關(guān)鍵區(qū)域。

 

第十二條（人員檔案）企業(yè)應(yīng)當(dāng)為接觸特殊管理藥品和特殊活性物質(zhì)的所有人員建立檔案，并至少應(yīng)當(dāng)包括下列內(nèi)容：

 

（一）人員基本情況、固定住所和家庭詳細(xì)地址、兩種以上的通訊方式（電話(huà)、信函等）及身份證復(fù)印件；

（二）資質(zhì)審核記錄；

（三）因健康原因長(zhǎng)期使用特殊管理藥品人員的主動(dòng)報(bào)告或處理記錄；

（四）特殊管理藥品和禁毒有關(guān)法律法規(guī)及相關(guān)知識(shí)培訓(xùn)記錄等。

 

第十三條（培訓(xùn)要求）特殊管理藥品相關(guān)知識(shí)培訓(xùn)管理應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

 

（一）培訓(xùn)計(jì)劃應(yīng)當(dāng)由安全管理受權(quán)人批準(zhǔn)。

（二）培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)涵蓋特殊管理藥品和禁毒有關(guān)法律法規(guī)、特殊管理藥品供應(yīng)鏈安全管理要求、職業(yè)健康防護(hù)知識(shí)等。

（三）培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng)。直接接觸特殊管理藥品和特殊活性物質(zhì)的高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)工作人員應(yīng)當(dāng)接受專(zhuān)門(mén)的培訓(xùn)。

（四）應(yīng)當(dāng)定期評(píng)估培訓(xùn)效果并保存培訓(xùn)記錄。

 

第四章  廠(chǎng)房設(shè)施與設(shè)備 

 

第十四條（總體要求）根據(jù)特殊管理藥品和特殊活性物質(zhì)特性、安全管理要求及污染和交叉污染風(fēng)險(xiǎn)，配備適宜的生產(chǎn)廠(chǎng)房、倉(cāng)儲(chǔ)及質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室等設(shè)施設(shè)備，最大限度地避免流入非法渠道、發(fā)生污染和交叉污染以及其他非受控的損耗。

 

第十五條（廠(chǎng)房與設(shè)備要求）根據(jù)產(chǎn)品安全管理風(fēng)險(xiǎn)和潛在的污染和交叉污染風(fēng)險(xiǎn)，特殊管理藥品生產(chǎn)可采取專(zhuān)用生產(chǎn)線(xiàn)、關(guān)鍵設(shè)備專(zhuān)用、多產(chǎn)品共線(xiàn)或共用設(shè)備、階段性生產(chǎn)方式等措施。

 

采用共線(xiàn)或共用設(shè)備生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以確認(rèn)不會(huì)對(duì)其他特殊管理藥品或普通藥品的生產(chǎn)和質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)當(dāng)有報(bào)告。

 

在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)，企業(yè)至少應(yīng)當(dāng)考慮以下因素：

 

（一）產(chǎn)品特性、預(yù)定用途、不同生產(chǎn)階段的工藝要求與安全管理特點(diǎn)、設(shè)施設(shè)備及職業(yè)安全與健康防護(hù)等應(yīng)當(dāng)符合有關(guān)規(guī)定；

（二）共用設(shè)備的清洗應(yīng)當(dāng)能確?？刂平徊嫖廴镜娘L(fēng)險(xiǎn)，可運(yùn)用基于健康的允許日接觸劑量等方法進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別；

（三）含有特殊活性物質(zhì)的廢氣、廢液處理應(yīng)當(dāng)符合環(huán)境安全和職業(yè)健康安全有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

 

第十六條（健康防護(hù)要求）特殊管理藥品生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)塵大和具有較強(qiáng)活性的生產(chǎn)暴露工序，應(yīng)當(dāng)基于操作廠(chǎng)房、設(shè)施、設(shè)備、人員直接接觸風(fēng)險(xiǎn)采取適宜的專(zhuān)用防護(hù)措施。

 

第十七條（倉(cāng)儲(chǔ)安全要求）根據(jù)特殊管理藥品產(chǎn)品特性及安全風(fēng)險(xiǎn)，采用相應(yīng)的儲(chǔ)存設(shè)施、設(shè)備和安全管理制度。

 

（一）特殊管理藥品原料和單方制劑應(yīng)當(dāng)設(shè)置專(zhuān)庫(kù)或?qū)９駜?chǔ)存。

（二）固態(tài)的特殊活性物質(zhì)、取樣樣品、留樣樣品、穩(wěn)定性試驗(yàn)樣品、標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返却娣艖?yīng)當(dāng)設(shè)置專(zhuān)庫(kù)或?qū)９瘛?/span>

（三）液態(tài)的特殊活性物質(zhì)（如母液等）、植物提取液等應(yīng)當(dāng)采用密閉儲(chǔ)罐存放，且儲(chǔ)罐及物料進(jìn)出管道閥門(mén)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)?shù)陌踩揽卮胧?，并有視頻監(jiān)控。

（四）生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的廢棄物和不合格品根據(jù)其理化特性和安全風(fēng)險(xiǎn)采用相應(yīng)的儲(chǔ)存設(shè)施或設(shè)備。

（五）專(zhuān)庫(kù)應(yīng)當(dāng)設(shè)有防盜報(bào)警設(shè)施，安裝緊急照明系統(tǒng)，必要時(shí)內(nèi)設(shè)永久照明系統(tǒng)。專(zhuān)柜應(yīng)當(dāng)使用保險(xiǎn)柜，且保險(xiǎn)柜位置應(yīng)當(dāng)經(jīng)確認(rèn)后固定。建立雙人雙鎖管理制度。鑰匙或密碼應(yīng)當(dāng)妥善管理，并建立領(lǐng)取、使用記錄，定時(shí)更新密碼。

 

第十八條（安全監(jiān)控設(shè)施）特殊管理藥品應(yīng)當(dāng)根據(jù)安全風(fēng)險(xiǎn)配備相應(yīng)的安全監(jiān)控設(shè)施和設(shè)備。

 

（一）生產(chǎn)麻.醉藥品、第一類(lèi)精神藥品、第二類(lèi)精神藥品原料藥、藥品類(lèi)易制毒化學(xué)品以及使用麻.醉藥品、第一類(lèi)精神藥品、藥品類(lèi)易制毒化學(xué)品生產(chǎn)普通藥品的配料工序及之前工序和過(guò)程應(yīng)當(dāng)配備：

 

1.企業(yè)應(yīng)當(dāng)建有視頻監(jiān)控中心（室），并由安全管理機(jī)構(gòu)或?qū)Ｂ毎踩芾砣藛T統(tǒng)一管理。配備監(jiān)控系統(tǒng)與防盜自動(dòng)報(bào)警設(shè)施，實(shí)施24小時(shí)監(jiān)控，且自動(dòng)報(bào)警系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)與所在地公安部門(mén)報(bào)警系統(tǒng)聯(lián)網(wǎng)。

2.安全監(jiān)控設(shè)施應(yīng)當(dāng)覆蓋生產(chǎn)區(qū)四周、特殊管理藥品儲(chǔ)存場(chǎng)所、生產(chǎn)場(chǎng)地、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室、樣品儲(chǔ)存等區(qū)域。儲(chǔ)存場(chǎng)所的內(nèi)部、關(guān)鍵生產(chǎn)崗位、樣品儲(chǔ)存等關(guān)鍵區(qū)域不得有監(jiān)控死角。

3.特殊管理藥品、特殊活性物質(zhì)和樣品儲(chǔ)存場(chǎng)所內(nèi)部還應(yīng)當(dāng)安裝自動(dòng)報(bào)警裝置，并與企業(yè)視頻監(jiān)控中心（室）聯(lián)網(wǎng)。

 

（二）第二類(lèi)精神藥品原料倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)域、生產(chǎn)第二類(lèi)精神藥品制劑以及使用第二類(lèi)精神藥品生產(chǎn)普通藥品的配料工序及之前工序和過(guò)程，應(yīng)當(dāng)配備自動(dòng)報(bào)警系統(tǒng)并與企業(yè)視頻監(jiān)控中心（室）聯(lián)網(wǎng)。

 

第十九條（安全監(jiān)控記錄）安全管理受權(quán)人應(yīng)當(dāng)指定安全管理機(jī)構(gòu)或?qū)Ｂ毎踩芾砣藛T對(duì)視頻監(jiān)控中心（室）進(jìn)行監(jiān)控管理，根據(jù)不同監(jiān)控點(diǎn)的安全風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)實(shí)行分級(jí)監(jiān)控檢查，并確定監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)和記錄的保存方式和時(shí)限，定期進(jìn)行回顧。監(jiān)控檢查記錄內(nèi)容至少包括：

 

（一）特殊管理藥品供應(yīng)鏈安全管理關(guān)鍵防控過(guò)程，特別是異常行為。發(fā)現(xiàn)異常情況時(shí)，要逐批追溯監(jiān)控?cái)z像記錄；

（二）監(jiān)控?cái)z像定期回顧記錄及數(shù)據(jù)保存方式和時(shí)限，并做好監(jiān)控檢查起止時(shí)間、檢查內(nèi)容、檢查人、復(fù)核人等記錄；

（三）監(jiān)控系統(tǒng)和報(bào)警設(shè)施的運(yùn)行、維護(hù)、更新及確認(rèn)等情況。

 

第五章  供應(yīng)鏈安全管理 

 

第二十條（基本要求）企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)特殊管理藥品、特殊活性物質(zhì)安全風(fēng)險(xiǎn)，通過(guò)落實(shí)人員安全管理責(zé)任、配置適宜的安全管理設(shè)施設(shè)備、建立有效的安全管理操作規(guī)程和追溯體系，最大限度降低特殊管理藥品物料采購(gòu)、儲(chǔ)存和領(lǐng)用、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制、不合格品及特殊活性物質(zhì)處理、產(chǎn)品貯存、發(fā)運(yùn)銷(xiāo)售與召回等環(huán)節(jié)發(fā)生流入非法渠道的風(fēng)險(xiǎn)。

 

第二十一條（供應(yīng)商審計(jì)）應(yīng)當(dāng)定期對(duì)特殊管理藥品原料供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)，供應(yīng)商審計(jì)檔案至少應(yīng)當(dāng)包括：

 

（一）麻.醉藥品和精神藥品定點(diǎn)生產(chǎn)或經(jīng)營(yíng)企業(yè)資質(zhì)證明文件；相關(guān)麻.醉藥品和精神藥品注冊(cè)批準(zhǔn)證明文件；藥品類(lèi)易制毒化學(xué)品生產(chǎn)許可證明文件；藥品類(lèi)易制毒化學(xué)品合成或提取主要原料及化學(xué)配劑來(lái)源合法性證明等。

 

（二）供應(yīng)商法定代表人及相關(guān)工作人員有無(wú)生產(chǎn)、銷(xiāo)售假藥、劣藥或者毒品的犯罪記錄。

 

（三）供應(yīng)商的評(píng)估與批準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，除符合現(xiàn)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》有關(guān)要求外，評(píng)估還應(yīng)當(dāng)包括：

 

1.生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)設(shè)施、儲(chǔ)存條件以及相應(yīng)的安全管理設(shè)施是否符合規(guī)定；

2.特殊管理藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)管理制度是否有效執(zhí)行；

3.是否按照規(guī)定報(bào)告特殊管理藥品的購(gòu)進(jìn)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售、庫(kù)存數(shù)量以及流向；

4.從事特殊管理藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)管理和質(zhì)量控制等部門(mén)人員是否熟悉特殊管理藥品和禁毒有關(guān)法律法規(guī)。

 

（四）企業(yè)與供應(yīng)商必須簽訂安全保證協(xié)議，并明確相應(yīng)的安全管理責(zé)任。

 

第二十二條（購(gòu)進(jìn)管理）企業(yè)以特殊管理藥品為原料生產(chǎn)藥品的，應(yīng)當(dāng)按食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的年度需求計(jì)劃，從符合規(guī)定資質(zhì)條件的供應(yīng)商處購(gòu)買(mǎi)。

 

對(duì)入庫(kù)的特殊管理藥品原料、成品和包材除按規(guī)定進(jìn)行批驗(yàn)收及記錄外，應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)檢查入庫(kù)特殊管理藥品原料、成品和包材包裝標(biāo)識(shí)是否符合國(guó)家有關(guān)特殊管理藥品法律法規(guī)要求。麻.醉藥品和第一類(lèi)精神藥品，還應(yīng)核對(duì)實(shí)物與運(yùn)輸證明或郵寄證明是否一致。

 

第二十三條（供應(yīng)鏈安全管理）特殊管理藥品供應(yīng)鏈安全管理原則：

 

（一）供應(yīng)鏈安全管理至少應(yīng)當(dāng)涵蓋管制物料采購(gòu)、儲(chǔ)存和領(lǐng)用，中間產(chǎn)品（含待包裝品）、成品、不合格品、特殊活性物質(zhì)、樣品（含剩余樣品）的管理，產(chǎn)品回收、返工和重新加工，以及產(chǎn)品銷(xiāo)售發(fā)運(yùn)、退貨與召回等環(huán)節(jié)。應(yīng)當(dāng)充分評(píng)估各環(huán)節(jié)安全風(fēng)險(xiǎn)，建立相應(yīng)的安全管理操作規(guī)程。安全管理操作過(guò)程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄。

 

（二）供應(yīng)鏈安全管理的不同環(huán)節(jié)均應(yīng)當(dāng)建立專(zhuān)用賬冊(cè)和記錄，專(zhuān)用賬冊(cè)和記錄內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：物料名稱(chēng)、批號(hào)、規(guī)格、操作起止時(shí)間、重量（毛重和凈重）、去向和有效期等。其中麻.醉藥品和精神藥品專(zhuān)用賬冊(cè)和記錄（含批生產(chǎn)記錄和發(fā)運(yùn)記錄）等應(yīng)當(dāng)保存至藥品有效期后5年，藥品類(lèi)易制毒化學(xué)品專(zhuān)用賬冊(cè)和記錄（含批生產(chǎn)記錄和發(fā)運(yùn)記錄）應(yīng)當(dāng)保存至藥品有效期后2年。

 

（三）生產(chǎn)區(qū)關(guān)鍵部位應(yīng)當(dāng)安裝監(jiān)控?cái)z像。關(guān)鍵工序應(yīng)當(dāng)雙人操作、雙人復(fù)核，操作和復(fù)核過(guò)程應(yīng)當(dāng)有記錄，并由安全管理機(jī)構(gòu)或?qū)Ｂ毎踩芾砣藛T對(duì)視頻監(jiān)控結(jié)果進(jìn)行回顧分析后用于評(píng)價(jià)產(chǎn)品放行。

 

（四）企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的特殊活性物料、直接接觸特殊管理藥品的廢棄包裝材料以及不合格品實(shí)行嚴(yán)格管理，制定相應(yīng)的管理規(guī)程，采取適宜的安全存放措施并專(zhuān)賬記錄。經(jīng)安全管理受權(quán)人審核批準(zhǔn)后，及時(shí)處理或銷(xiāo)毀。其中過(guò)期或損壞的成品應(yīng)當(dāng)在所在地縣級(jí)及以上食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)監(jiān)督下銷(xiāo)毀。處理或銷(xiāo)毀應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄并可追溯。需要處理或銷(xiāo)毀的物料，應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)確認(rèn)其處理方法的可行性，避免流入非法渠道或造成污染。

 

（五）發(fā)現(xiàn)已上市銷(xiāo)售的特殊管理藥品存在安全隱患的，企業(yè)應(yīng)當(dāng)決定立即停止銷(xiāo)售或者停止使用該產(chǎn)品，實(shí)施召回并向食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告。除按照藥品召回管理有關(guān)規(guī)定執(zhí)行外，特殊管理藥品召回應(yīng)當(dāng)按照發(fā)運(yùn)管理要求確保召回產(chǎn)品不流入非法渠道，并定期評(píng)估召回系統(tǒng)有效性和安全性。

 

（六）特殊管理藥品應(yīng)當(dāng)和其原料組分處在相同的管制條件下，且復(fù)方制劑如含有兩種或兩種以上原料組分的，應(yīng)當(dāng)和最嚴(yán)格的原料組分處在同一管制條件下。

 

第二十四條（供應(yīng)鏈安全應(yīng)急管理）企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立特殊管理藥品供應(yīng)鏈安全應(yīng)急管理操作規(guī)范，并定期對(duì)安全事件，如運(yùn)輸途中發(fā)生被攔截、盜搶、嚴(yán)重事故等突發(fā)事件進(jìn)行演練，評(píng)估供應(yīng)鏈安全應(yīng)急管理系統(tǒng)的有效性。

 

第二十五條（供應(yīng)鏈追溯體系）企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立特殊管理藥品追溯制度。

 

對(duì)物料采購(gòu)、儲(chǔ)存和領(lǐng)用、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制、不合格品及特殊活性物質(zhì)處理、產(chǎn)品貯存、發(fā)運(yùn)銷(xiāo)售與召回等如實(shí)記錄，并應(yīng)采用信息化手段記錄和保存信息。

 

按照特殊管理藥品法律法規(guī)要求及時(shí)報(bào)告特殊管理藥品原料藥和制劑的購(gòu)進(jìn)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售、庫(kù)存的數(shù)量和流向。

 

第二十六條（發(fā)運(yùn)銷(xiāo)售總體要求）企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立特殊管理藥品發(fā)運(yùn)銷(xiāo)售安全管理規(guī)程，其內(nèi)容應(yīng)當(dāng)至少包括：

 

（一）發(fā)運(yùn)銷(xiāo)售管理指定專(zhuān)人負(fù)責(zé)。

（二）采用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理本企業(yè)銷(xiāo)售人員、購(gòu)買(mǎi)方和采購(gòu)人員資質(zhì)。

（三）應(yīng)當(dāng)將特殊管理藥品銷(xiāo)售給經(jīng)安全管理受權(quán)人審核合格的購(gòu)買(mǎi)方，并對(duì)購(gòu)買(mǎi)行為的真實(shí)性進(jìn)行監(jiān)督。不得使用現(xiàn)金交易或?qū)嵨锝灰住?/span>

（四）發(fā)運(yùn)應(yīng)當(dāng)按國(guó)家有關(guān)規(guī)定進(jìn)行。由第三方承運(yùn)特殊管理藥品的，應(yīng)當(dāng)審核承運(yùn)方資質(zhì)以確保運(yùn)輸過(guò)程安全，并對(duì)每次銷(xiāo)售情況進(jìn)行追蹤、確認(rèn)。

 

第二十七條（銷(xiāo)售管理要求）企業(yè)銷(xiāo)售特殊管理藥品應(yīng)當(dāng)建立購(gòu)買(mǎi)方資格審核操作規(guī)程，規(guī)定購(gòu)買(mǎi)方審核、評(píng)價(jià)或現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)、批準(zhǔn)、投訴事件調(diào)查和資質(zhì)撤銷(xiāo)程序，并建立購(gòu)買(mǎi)方資質(zhì)檔案。檔案內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：

 

（一）購(gòu)買(mǎi)方合法資質(zhì)證明。

（二）購(gòu)買(mǎi)方法定代表人、特殊管理藥品安全管理受權(quán)人、采購(gòu)人員及其聯(lián)系方式。上述人員無(wú)毒品犯罪記錄的證明。

（三）購(gòu)買(mǎi)方采購(gòu)人員身份證明及法定代表人委托書(shū)。

（四）購(gòu)買(mǎi)方開(kāi)戶(hù)銀行賬戶(hù)等。

 

對(duì)已經(jīng)審核批準(zhǔn)的購(gòu)買(mǎi)方，企業(yè)在每次銷(xiāo)售時(shí)，至少還應(yīng)核實(shí)以下內(nèi)容：

 

（一）確認(rèn)購(gòu)買(mǎi)方及其采購(gòu)人員已經(jīng)審核。

（二）確認(rèn)購(gòu)買(mǎi)方采購(gòu)人員身份證明及法定代表人委托書(shū)真實(shí)性，并索取書(shū)面購(gòu)買(mǎi)合同或協(xié)議。

（三）對(duì)實(shí)行購(gòu)買(mǎi)許可管理的，還應(yīng)當(dāng)核實(shí)購(gòu)買(mǎi)證明（或生產(chǎn)需求計(jì)劃文件或備案表）的真實(shí)性以及是否超過(guò)批準(zhǔn)的計(jì)劃。

（四）可采用網(wǎng)絡(luò)查詢(xún)、電話(huà)核實(shí)、上門(mén)確認(rèn)等方式對(duì)購(gòu)買(mǎi)方和購(gòu)買(mǎi)行為進(jìn)行核實(shí)。發(fā)現(xiàn)購(gòu)買(mǎi)證明可疑、超過(guò)正常需求量或購(gòu)買(mǎi)次數(shù)超常的，應(yīng)當(dāng)立即停止銷(xiāo)售，并向企業(yè)安全管理機(jī)構(gòu)報(bào)告。必要時(shí)，立即報(bào)告所在地食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)、公安部門(mén)等。

 

第二十八條（發(fā)運(yùn)管理具體要求）企業(yè)特殊管理藥品發(fā)運(yùn)銷(xiāo)售應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

 

（一）企業(yè)發(fā)運(yùn)銷(xiāo)售時(shí)應(yīng)當(dāng)實(shí)行人貨分離，由銷(xiāo)售企業(yè)或購(gòu)買(mǎi)方物流部門(mén)負(fù)責(zé)運(yùn)輸或提貨，不得由銷(xiāo)售人員或購(gòu)買(mǎi)方采購(gòu)員個(gè)人單獨(dú)提貨。

（二）采用符合規(guī)定的方式運(yùn)輸，并確保產(chǎn)品送達(dá)購(gòu)買(mǎi)方許可證核定的倉(cāng)庫(kù)地址。對(duì)有溫度要求的藥品的運(yùn)輸，要采取必要的保溫和冷藏措施。

（三）由第三方承運(yùn)特殊管理藥品的，應(yīng)當(dāng)選擇相對(duì)固定的承運(yùn)單位，并簽訂承運(yùn)安全責(zé)任協(xié)議或合同。

（四）企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取有效的安全運(yùn)輸保障措施，防止運(yùn)輸過(guò)程中被盜、被搶、丟失。發(fā)生被盜、被搶、丟失的，承運(yùn)單位應(yīng)當(dāng)立即報(bào)告當(dāng)?shù)毓矙C(jī)關(guān)，并通知發(fā)貨和收貨單位，發(fā)貨和收貨單位應(yīng)當(dāng)立即報(bào)告其所在地食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)。

 

第二十九條（供應(yīng)鏈安全管理數(shù)據(jù)回顧）企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立特殊管理藥品供應(yīng)鏈安全管理數(shù)據(jù)回顧操作規(guī)程，并有書(shū)面的回顧分析報(bào)告?；仡櫡治鰞?nèi)容應(yīng)當(dāng)至少包括:

 

（一）人員資質(zhì)審核及變更情況，尤其是有無(wú)吸毒犯罪情況；

（二）廠(chǎng)房、倉(cāng)儲(chǔ)、質(zhì)量控制、運(yùn)輸?shù)仍O(shè)施設(shè)備（含視頻監(jiān)控設(shè)施）確認(rèn)狀態(tài)及安全控制情況回顧；

（三）麻.醉藥品和精神藥品生產(chǎn)計(jì)劃執(zhí)行情況回顧。生產(chǎn)過(guò)程異常情況監(jiān)控、雙人復(fù)核情況及物料可追溯性回顧，尤其是特殊管理藥品和特殊活性物質(zhì)等物料平衡或收率檢查情況及其偏差管理；

（四）對(duì)產(chǎn)品發(fā)運(yùn)、退貨、召回過(guò)程的安全控制措施及其追溯系統(tǒng)的有效性回顧及偏差管理；

（五）供應(yīng)鏈安全管理體系及糾正預(yù)防措施有效性的評(píng)估。

 

第六章  生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制 

 

第三十條（基本要求） 企業(yè)特殊管理藥品的生產(chǎn)組織安排應(yīng)當(dāng)遵循“領(lǐng)料不停產(chǎn)，停產(chǎn)不領(lǐng)料”的原則，采取有效措施防止特殊管理藥品、特殊活性物質(zhì)、植物提取物等流入非法渠道。用于提取的植物來(lái)源應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)穩(wěn)定，并在植物提取、貯存和運(yùn)輸過(guò)程中采取措施控制微生物污染，保證質(zhì)量。

 

第三十一條（生產(chǎn)計(jì)劃管理） 麻.醉藥品和精神藥品應(yīng)當(dāng)按食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的年度生產(chǎn)計(jì)劃安排生產(chǎn)，并按規(guī)定定期報(bào)告生產(chǎn)計(jì)劃實(shí)施情況。報(bào)告內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：

 

（一）按照不同品種、不同規(guī)格報(bào)告生產(chǎn)批次情況；

（二）特殊管理藥品原料藥購(gòu)進(jìn)情況及其制劑生產(chǎn)情況；

（三）特殊管理藥品原料藥及制劑銷(xiāo)售情況。

 

第三十二條（安全檢查制度）企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立安全檢查制度，對(duì)出入特殊管理藥品相關(guān)生產(chǎn)及儲(chǔ)存區(qū)域的人員、物料和車(chē)輛進(jìn)行安全檢查并記錄。

 

安全檢查內(nèi)容至少包括：人員姓名、單位或部門(mén)、進(jìn)出時(shí)間及事由、車(chē)輛牌照號(hào)、物料名稱(chēng)及數(shù)量等。進(jìn)入人員應(yīng)當(dāng)由企業(yè)安全管理機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人或?qū)Ｂ毎踩芾砣藛T書(shū)面批準(zhǔn)。外來(lái)人員出入特殊管理藥品相關(guān)生產(chǎn)及儲(chǔ)存區(qū)域的，還應(yīng)取得安全管理受權(quán)人書(shū)面批準(zhǔn)。

 

第三十三條（監(jiān)督投料管理）企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立特殊管理藥品生產(chǎn)投料管理規(guī)程，并將投料記錄納入批生產(chǎn)記錄管理。

 

批生產(chǎn)過(guò)程中剩余的特殊管理藥品原料藥應(yīng)當(dāng)及時(shí)退回倉(cāng)庫(kù)。因生產(chǎn)工藝原因當(dāng)天不能完成相應(yīng)工序生產(chǎn)的，有關(guān)物料應(yīng)當(dāng)存放在車(chē)間有視頻監(jiān)控的儲(chǔ)存設(shè)施或設(shè)備中。

 

第三十四條（清潔驗(yàn)證及確認(rèn)）特殊活性物質(zhì)殘留限度可接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)在對(duì)產(chǎn)品毒理試驗(yàn)數(shù)據(jù)、藥理活性數(shù)據(jù)或文獻(xiàn)資料的評(píng)估基礎(chǔ)上建立，并考慮生產(chǎn)工藝中多個(gè)設(shè)備潛在的累積效應(yīng)。

 

第三十五條（溶劑回收管理）特殊管理藥品生產(chǎn)所用溶劑需回收使用時(shí)，應(yīng)當(dāng)制定溶劑回收操作規(guī)程及與其用途相適應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。一般情況下，回收溶劑不得用于其他產(chǎn)品生產(chǎn)?；厥杖軇┰偈褂玫模瑧?yīng)當(dāng)證明其不會(huì)對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量和安全產(chǎn)生不利影響。

 

第三十六條（質(zhì)量控制管理）特殊管理藥品的檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)建立取樣、留樣、退樣管理制度。樣品（包括標(biāo)準(zhǔn)品及對(duì)照品）管理應(yīng)當(dāng)至少采取以下安全防控措施：

 

（一）建立專(zhuān)用臺(tái)賬，記錄樣品的名稱(chēng)、規(guī)格、樣品來(lái)源，取樣時(shí)間（或標(biāo)準(zhǔn)品及對(duì)照品購(gòu)進(jìn)時(shí)間）及數(shù)量、檢驗(yàn)用數(shù)量及領(lǐng)用時(shí)間、剩余樣品數(shù)量及退回時(shí)間、留樣數(shù)量及時(shí)間等內(nèi)容，并經(jīng)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室安全管理人員審核。

 

（二）實(shí)驗(yàn)失敗需重新取樣或領(lǐng)用樣品，須經(jīng)安全管理機(jī)構(gòu)或?qū)Ｂ毎踩芾砣藛T、質(zhì)量控制部門(mén)負(fù)責(zé)人共同批準(zhǔn)。

 

（三）樣品處理時(shí)應(yīng)當(dāng)有兩名檢驗(yàn)人員同時(shí)在場(chǎng)。必要時(shí)，對(duì)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行視頻監(jiān)控。

 

（四）一般應(yīng)當(dāng)于取樣當(dāng)天完成檢驗(yàn)項(xiàng)目。當(dāng)天不能完成檢驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)將剩余檢品退回，并做好交接記錄。

 

（五）含有特殊活性物質(zhì)的供試液應(yīng)當(dāng)及時(shí)進(jìn)行處理或銷(xiāo)毀。

 

第三十七條（批記錄管理要求）特殊管理藥品批記錄應(yīng)當(dāng)反映生產(chǎn)管理過(guò)程及安全監(jiān)控結(jié)果。應(yīng)當(dāng)基于產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和科學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，設(shè)定嚴(yán)謹(jǐn)、合理的物料平衡限度或收率范圍。

 

（一）應(yīng)當(dāng)通過(guò)驗(yàn)證證明物料平衡限度和收率范圍的合理性；

 

（二）產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)當(dāng)及時(shí)檢查并記錄各工序的產(chǎn)量、收率或物料平衡，并記錄檢查情況及偏差；

 

（三）在產(chǎn)品批放行時(shí)，除質(zhì)量放行審核外，應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)對(duì)物料平衡或收率的偏差進(jìn)行及時(shí)有效的調(diào)查，查找原因并實(shí)施糾正預(yù)防措施。

 

第三十八條（電子數(shù)據(jù)管理要求）特殊管理藥品計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)數(shù)據(jù)管理應(yīng)當(dāng)遵循真實(shí)、準(zhǔn)確、及時(shí)、可追溯及雙人復(fù)核、定期備份管理原則。確保計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)代替人工操作時(shí)不增加特殊管理藥品安全風(fēng)險(xiǎn)。計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)有審計(jì)追蹤或其他提供可追溯性的替代方法，且不能被修改或關(guān)閉，以確保數(shù)據(jù)可靠性。

 

第七章  術(shù)  語(yǔ) 

 

第三十九條（術(shù)語(yǔ)解釋?zhuān)┫铝行g(shù)語(yǔ)含義是：

 

（一）特殊活性物質(zhì)。指特殊管理藥品研制或生產(chǎn)過(guò)程中具有身體依賴(lài)性或精神依賴(lài)性的中間產(chǎn)品或副產(chǎn)物、衍生物，以及母液、清洗液、提取殘?jiān)?、廢棄物中含有類(lèi)似活性的物質(zhì)。

 

（二）供應(yīng)鏈安全管理。根據(jù)特殊管理藥品法律法規(guī)，在特殊管理藥品研制、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制、產(chǎn)品儲(chǔ)存、發(fā)運(yùn)銷(xiāo)售和召回等過(guò)程中，防止特殊管理藥品和特殊活性物質(zhì)丟失或流入非法渠道，而采取的與安全風(fēng)險(xiǎn)相適應(yīng)的人員、設(shè)施、程序和技術(shù)等綜合措施。

 

（三）安全管理受權(quán)人。指由法定代表人授權(quán)，對(duì)特殊管理藥品供應(yīng)鏈安全管理活動(dòng)進(jìn)行監(jiān)督和管理的企業(yè)高層管理人員。

起草說(shuō)明

 

一、起草背景

 

2005年原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)了《麻.醉藥品和精神藥品生產(chǎn)管理辦法（試行）》（國(guó)食藥監(jiān)〔2005〕528號(hào)），2010年原衛(wèi)生部印發(fā)了《藥品類(lèi)易制毒化學(xué)品管理辦法》（衛(wèi)生部令第72號(hào)），對(duì)定點(diǎn)生產(chǎn)審批、生產(chǎn)計(jì)劃制定等工作進(jìn)行了規(guī)范，同時(shí)也明確了特殊管理藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)活動(dòng)的安全管理要求。上述文件實(shí)施以來(lái)，對(duì)強(qiáng)化特殊管理藥品監(jiān)管起到了重要作用。

 

目前，我國(guó)毒品形勢(shì)十分嚴(yán)峻，黨中央、國(guó)務(wù)院對(duì)此高度重視，要求持之以恒地把禁毒工作深入開(kāi)展下去，特殊管理藥品監(jiān)管作為禁毒工作的重要組成部門(mén)，必須提升管理要求，確保安全。為防止特殊管理藥品和具有特殊活性的物質(zhì)從生產(chǎn)環(huán)節(jié)丟失或流入非法渠道，需要結(jié)合實(shí)際存在的問(wèn)題，細(xì)化和完善對(duì)特殊管理藥品供應(yīng)鏈安全管理、生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的要求。

 

為此，根據(jù)《藥品管理法》及其實(shí)施條例、《麻.醉藥品和精神藥品管理?xiàng)l例》《易制毒化學(xué)品管理?xiàng)l例》，總局組織制定了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范麻.醉藥品精神藥品和藥品類(lèi)易制毒化學(xué)品附錄》（下稱(chēng)《特殊管理藥品GMP附錄》）。

 

二、起草過(guò)程

 

為加快完善監(jiān)管制度規(guī)范體系，藥化監(jiān)管司將制度建設(shè)作為2017年重點(diǎn)工作。1月，啟動(dòng)了《特殊管理藥品GMP附錄》制定工作，委托中國(guó)麻.醉藥品協(xié)會(huì)組織部分特殊管理藥品生產(chǎn)企業(yè)草擬了一個(gè)建議稿。圍繞此稿，藥化監(jiān)管司組織企業(yè)代表和檢查員研討，分析企業(yè)生產(chǎn)管理現(xiàn)狀和存在的問(wèn)題，以問(wèn)題為導(dǎo)向提出需要規(guī)范和加強(qiáng)監(jiān)管的關(guān)鍵點(diǎn)，確定了“規(guī)范、提高”的起草原則?！耙?guī)范”就是對(duì)現(xiàn)有分散的管理要求一一梳理，歸納整合，加以明確；“提高”就是結(jié)合行業(yè)發(fā)展實(shí)際，提高企業(yè)安全管理和質(zhì)量保證要求。3月，藥化監(jiān)管司召集部分省局特藥監(jiān)管人員、藥品GMP檢查員、企業(yè)和麻協(xié)會(huì)議，成立起草工作小組，研究商定了附錄框架內(nèi)容，明確了工作要求，并將《特殊管理藥品GMP附錄》起草工作委托核查中心組織。4月，核查中心組織起草工作小組按照確定的原則和框架內(nèi)容，擬定了《特殊管理藥品GMP附錄》（草案），并召集會(huì)議，聽(tīng)取了監(jiān)管部門(mén)和企業(yè)的意見(jiàn)。起草工作小組對(duì)反饋意見(jiàn)進(jìn)行梳理、分析，對(duì)附錄草案進(jìn)行了修改完善，經(jīng)核查中心審定后，于5月底上報(bào)藥化監(jiān)管司。藥化監(jiān)管司對(duì)核查中心上報(bào)的附錄草案進(jìn)行了審核，修訂了部分內(nèi)容，對(duì)文字表述加以規(guī)范，形成了《特殊管理藥品GMP附錄》（征求意見(jiàn)稿）。6月至9月，藥化監(jiān)管司參照附錄有關(guān)要求，對(duì)部分企業(yè)開(kāi)展了監(jiān)管檢查。監(jiān)管部門(mén)和企業(yè)反饋，《特殊管理藥品GMP附錄》（征求意見(jiàn)稿）針對(duì)特殊管理藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)特有的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)和安全風(fēng)險(xiǎn)，系統(tǒng)地提出了管理要求，具有很強(qiáng)的指導(dǎo)性、前瞻性和可操作性，對(duì)加強(qiáng)和提升企業(yè)管理有重要作用。

 

三、主要內(nèi)容

 

《特殊管理藥品GMP附錄》（征求意見(jiàn)稿）共有七章39條，包括范圍、原則、機(jī)構(gòu)與人員、廠(chǎng)房設(shè)施與設(shè)備、供應(yīng)鏈安全管理、生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制、術(shù)語(yǔ)。

 

（一）明確本附錄適用范圍和擴(kuò)展范圍。

 

本附錄適用于特殊管理藥品的化學(xué)合成、植物提取、制劑制備等供應(yīng)鏈安全管理、生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制。同時(shí)，明確特殊管理藥品注冊(cè)批準(zhǔn)前樣品試制或批量生產(chǎn)、以特殊管理藥品為原料生產(chǎn)普通藥品原料藥或復(fù)方制劑等有供應(yīng)鏈安全管理和生產(chǎn)管理與質(zhì)量控制特殊要求的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，按照本附錄執(zhí)行。

 

（二）明確提出特殊管理藥品供應(yīng)鏈安全管理、生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制特殊要求。

 

一是要求明確與特殊管理藥品供應(yīng)鏈安全管理相關(guān)機(jī)構(gòu)與人員的責(zé)任，并采取適宜的安全風(fēng)險(xiǎn)防控措施；

 

二是要求特殊管理藥品生產(chǎn)廠(chǎng)房與設(shè)施、設(shè)備，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低供應(yīng)鏈安全管理風(fēng)險(xiǎn)以及產(chǎn)品污染和交叉污染風(fēng)險(xiǎn)；

 

三是在特殊管理藥品供應(yīng)鏈安全管理、生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制全過(guò)程中，要求遵循“雙人操作、雙人復(fù)核”原則，管理過(guò)程有記錄并可追溯；

 

四是要求定期回顧特殊管理藥品供應(yīng)鏈安全管理數(shù)據(jù)，并驗(yàn)證預(yù)防糾正措施的有效性。

 

（三）各分章主要內(nèi)容

 

機(jī)構(gòu)和人員。明確企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立安全管理機(jī)構(gòu)和安全管理受權(quán)人，規(guī)定機(jī)構(gòu)設(shè)置和人員配備原則以及安全管理受權(quán)人資格條件和職責(zé)，并要求對(duì)接觸特殊管理藥品和特殊活性物質(zhì)的所有人員進(jìn)行培訓(xùn)并建立檔案。

 

廠(chǎng)房設(shè)施與設(shè)備。一是要求對(duì)共線(xiàn)或共用設(shè)備生產(chǎn)特殊管理藥品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確認(rèn)不會(huì)產(chǎn)生污染和交叉污染；二是要求根據(jù)特殊管理藥品產(chǎn)品特性及安全風(fēng)險(xiǎn)，采用相應(yīng)的儲(chǔ)存和安全監(jiān)控設(shè)施設(shè)備。

 

供應(yīng)鏈安全管理。要求建立覆蓋物料采購(gòu)、儲(chǔ)存和領(lǐng)用，產(chǎn)品管理和回收、返工、重新加工，成品銷(xiāo)售發(fā)運(yùn)、退貨和召回等全過(guò)程的供應(yīng)鏈安全管理體系，明確購(gòu)進(jìn)、銷(xiāo)售和發(fā)運(yùn)管理要求，要求在供應(yīng)鏈安全管理的各個(gè)環(huán)節(jié)均應(yīng)建立專(zhuān)用賬冊(cè)和記錄，用信息化手段記錄和保存信息，并定期對(duì)安全管理數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧，實(shí)現(xiàn)可追溯性管理。

 

生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制。明確生產(chǎn)計(jì)劃管理、安全檢查制度、投料監(jiān)控管理、清潔驗(yàn)證及確認(rèn)、溶劑回收管理、質(zhì)量控制、批記錄管理、電子數(shù)據(jù)管理等特殊管理要求。強(qiáng)調(diào)在產(chǎn)品批放行時(shí)，除質(zhì)量放行審核外，應(yīng)當(dāng)對(duì)特殊管理藥品物料平衡或收率的偏差進(jìn)行及時(shí)有效地調(diào)查，查找原因并實(shí)施糾正預(yù)防措施。

 

四、附錄特點(diǎn)及其與現(xiàn)行藥品GMP的關(guān)系

 

《特殊管理藥品GMP附錄》是對(duì)現(xiàn)行藥品GMP的補(bǔ)充。附錄針對(duì)特殊管理藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)特有的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)和安全風(fēng)險(xiǎn)，以問(wèn)題為導(dǎo)向，提出了需要規(guī)范和加強(qiáng)監(jiān)管的關(guān)鍵點(diǎn)，根據(jù)“規(guī)范、提高”的起草原則，結(jié)合實(shí)際，提高了企業(yè)安全管理和質(zhì)量保證要求。

 

（一）強(qiáng)化企業(yè)安全管理主體責(zé)任。要求所有涉及特殊管理藥品的生產(chǎn)企業(yè)（包括特殊管理藥品原料藥需用企業(yè)）設(shè)立安全管理機(jī)構(gòu)，建立安全管理受權(quán)人制度和人員安全審核制度。

 

（二）要求建立覆蓋供應(yīng)鏈各環(huán)節(jié)的安全管理體系。首次提出供應(yīng)鏈安全管理概念，并將供應(yīng)鏈安全管理及體系建設(shè)要素貫穿本附錄始終，要求建立監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)回顧、批安全放行及其覆蓋生產(chǎn)過(guò)程及購(gòu)進(jìn)、銷(xiāo)售和發(fā)運(yùn)等供應(yīng)鏈管理各環(huán)節(jié)的追溯制度。

 

（三）充分吸收現(xiàn)有特藥生產(chǎn)管理經(jīng)驗(yàn)。對(duì)現(xiàn)有分散的特殊管理藥品生產(chǎn)銷(xiāo)售監(jiān)管要求進(jìn)行歸納整合，并加以明確，比如，“生產(chǎn)計(jì)劃管理”“雙人操作、雙人復(fù)核”“領(lǐng)料不停產(chǎn)，停產(chǎn)不領(lǐng)料”“專(zhuān)用賬冊(cè)”“倉(cāng)儲(chǔ)安全管理及監(jiān)控”“生產(chǎn)投料監(jiān)控管理”等要求。

 

備注說(shuō)明： 

2017年，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范麻.醉藥品精神藥品和藥品類(lèi)易制毒化學(xué)品附錄》（征求意見(jiàn)稿）。對(duì)麻.醉藥品精神藥品和藥品類(lèi)易制毒化學(xué)品在機(jī)構(gòu)和人員、廠(chǎng)房設(shè)施與設(shè)備、供應(yīng)鏈安全管理、生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制等方面進(jìn)行了更為詳盡的要求。
如：
明確企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立安全管理機(jī)構(gòu)和安全管理受權(quán)人，規(guī)定機(jī)構(gòu)設(shè)置和人員配備原則以及安全管理受權(quán)人資格條件和職責(zé)，并要求對(duì)接觸特殊管理藥品和特殊活性物質(zhì)的所有人員進(jìn)行培訓(xùn)并建立檔案。

要求對(duì)共線(xiàn)或共用設(shè)備生產(chǎn)特殊管理藥品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確認(rèn)不會(huì)產(chǎn)生污染和交叉污染；二是要求根據(jù)特殊管理藥品產(chǎn)品特性及安全風(fēng)險(xiǎn)，采用相應(yīng)的儲(chǔ)存和安全監(jiān)控設(shè)施設(shè)備。

要求建立覆蓋物料采購(gòu)、儲(chǔ)存和領(lǐng)用，產(chǎn)品管理和回收、返工、重新加工，成品銷(xiāo)售發(fā)運(yùn)、退貨和召回等全過(guò)程的供應(yīng)鏈安全管理體系，明確購(gòu)進(jìn)、銷(xiāo)售和發(fā)運(yùn)管理要求，要求在供應(yīng)鏈安全管理的各個(gè)環(huán)節(jié)均應(yīng)建立專(zhuān)用賬冊(cè)和記錄，用信息化手段記錄和保存信息，并定期對(duì)安全管理數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧，實(shí)現(xiàn)可追溯性管理。

明確生產(chǎn)計(jì)劃管理、安全檢查制度、投料監(jiān)控管理、清潔驗(yàn)證及確認(rèn)、溶劑回收管理、質(zhì)量控制、批記錄管理、電子數(shù)據(jù)管理等特殊管理要求。強(qiáng)調(diào)在產(chǎn)品批放行時(shí)，除質(zhì)量放行審核外，應(yīng)當(dāng)對(duì)特殊管理藥品物料平衡或收率的偏差進(jìn)行及時(shí)有效地調(diào)查，查找原因并實(shí)施糾正預(yù)防措施。

“生產(chǎn)計(jì)劃管理”“雙人操作、雙人復(fù)核”“領(lǐng)料不停產(chǎn)，停產(chǎn)不領(lǐng)料”“專(zhuān)用賬冊(cè)”“倉(cāng)儲(chǔ)安全管理及監(jiān)控”“生產(chǎn)投料監(jiān)控管理”等。